“药”繁体字写作“藥”，说文解字中这样解释，从草，乐声。“草”是指用来治病的草木，“乐”即舒服。药本义就是消除痛苦、使人舒服之材料，人生病了自然不快乐，吃“草”可重拾快乐。

　　但事物都有两面性，俗话说“是药三分毒”，药物在除病的同时，也可能带来毒副反应，特别是随着药物疗效增大、成分增多、适用性越大，可能出现不良反应的范围也会越宽。

　　北京回龙观医院精神科副主任医师韩笑乐指出，“虽然许多新药比老药具有更好的选择性，但药物毒性难以避免，不存在绝对安全、疗效完美的药物。”

　　对于精神病患者而言，韩笑乐表示，绝大部分精神科药物均经由肝脏代谢，这些药物对患者的肝毒性需要特别关注。

　　用药过程中，可因药物本身或其代谢产物，或由于特殊体质对药物的超敏感性、耐受性降低等导致肝脏损伤，被称为药物性肝损伤，或称药物性肝病。

　　药物性肝损伤多表现为各种急慢性肝病，轻者停药后可自行恢复，重者可能危及生命。易出现肝功能损伤的精神病患者，多见于病毒性肝炎、酗酒或其他物质滥用的患者中。

　　众所周知，肝脏是*内最大的实质性脏器和消化腺，以代谢功能为主，承担着解读并储存糖原（肝糖）、合成蛋白质及凝血因子、制造胆汁、储存血液等作用。肝脏功能受到诸多因素影响，如年龄、性别、躯体疾病、服药时间、活性物质使用、肥胖等。

　　如何得知肝脏是否遭受着损害？可对不同肝功能指标进行检测，其中，反映肝实质损害的包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）等，ALT是最常用的敏感指标。“1%的肝脏细胞发生坏死时，血清ALT水平即可升高1倍。当AST持续升高，数值超过ALT往往提示肝实质损害严重，是慢性化程度加重的标志。”韩笑乐说。

　　反映胆红素代谢及胆汁淤积的总胆红素、直/间接胆红素、尿胆红素、尿胆原等也是肝功能检测的指标。当肝细胞变性坏死，胆红素代谢障碍或者肝内胆汁淤积时，可以出现上述指标升高。有溶血性黄疸时，可以出现间接胆红素升高。

　　那么，哪些精神科用药可能导致患者出现药物性肝损伤呢？“抗精神药物、抗抑郁药、抗癫痫药物均存在肝毒性。”韩笑乐说。

　　首先，主要用于治疗精神分裂和预防精神分裂症复发、控制躁狂发作的抗精神病药物，其使用周期长、剂量大以及联合用药多见，这是患者容易出现不同程度肝毒性的原因之一。

　　肝功能损害一般出现在药物治疗的前1-2个月，平均为6周，常表现为一过性无症状性转氨酶升高，少数患者会有轻度恶心、厌食等症状。

　　非典型抗精神病药导致肝功能损害的风险明显小于经典抗精神病药。经典抗精神病药包括氯丙嗪、奋乃静、舒必利等，非典型抗精神病药包括氯氮平、奥氮平、利培酮等。研究表明，服用非典型抗精神病药的患者中，大约50%可观察到无症状性的、一过性的肝酶升高，只有少数产生肝脏毒性及严重肝衰竭。

　　其次，所有抗抑郁药均可能造成药物性肝损伤，即便是在推荐剂量，尤其是对于老年人及服用多种药物、酒精滥用、物质非法使用、慢性肝病患者。韩笑乐指出，既往文献中，抗抑郁药的肝毒性被低估了，所以早期发现和及时治疗可谓至关重要。

　　基于对证据的回顾，造成肝损害风险最高的是单胺氧化酶制剂，三环/四环类抗抑郁药等。风险相对较小的抗抑郁药则包括西酞普兰、艾司西酞普兰、帕罗西汀和氟伏沙明。危及生命的药物性肝损害曾见于文拉法辛、度洛西汀、舍曲林等药物，尽管尚未明确阐明剂量与效应的关系，但建议最好使用最小有效剂量以降低相关风险。

　　另外，抗癫痫药物如卡马西平、拉莫三嗪、丙戊酸盐均有肝损害的报道，但丙戊酸盐及卡马西平所导致的严重肝毒性事件主要发生于儿童群体，且多发生在连用多种抗惊厥药物时。

　　“实际上，与其他非精神科药物如镇痛剂、抗生素、中草药等相比，精神科药物导致严重肝脏损害或肝衰竭的风险还要相对小一些。”韩笑乐补充道。

　　但无论如何，精神科药物性肝损伤毕竟是存在，医生和患者必须要树立安全用药的意识。为降低肝损伤的风险，韩笑乐建议，定期监测肝功能指标，重视肝酶的升高，及时到医院进行随访，做好病人出院以后的动态管理。

　　“如果病人出现发热、黄疸、肝区疼痛、皮疹等症状，应积极到医院会诊或转诊，做到早发现、早诊断、早治疗，以免造成肝硬化、肝衰竭等严重后果。”韩笑乐说，还要控制好体重，纠正血糖、血脂等代谢紊乱；纠正损肝坏习惯——过度喝酒、胡乱吃药、睡眠不足、发愁发怒、爱吃油腻、爱吃宵夜、吸烟、吸毒等。

　　专家介绍：

　　韩笑乐，北京回龙观医院精神科副主任医师，擅长抑郁症、精神分裂症等普通精神病的诊断和治疗及心理康复咨询。

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