北京大学人民医院风湿免疫科栗占国课题组与澳大利亚Monash大学及山东省科学院合作,在国际上首次应用低剂量IL-2治疗系统性红斑狼疮。研究结果揭示了白细胞介素-2调节免疫平衡,治疗系统性红斑狼疮的机制,并在线发表于2016年8月9日的《自然·医学》(Nature Medicine)(IF 30.357)上。这是北京大学人民医院第一次在该期刊发表研究成果。
系统性红斑狼疮是一种严重的系统性自身免疫性疾病,该病患病率高,预后差,严重威胁患者的生活质量。目前的治疗方案为激素和免疫抑制剂治疗,常伴有感染和肿瘤等多种不良反应。
在这项研究中,研究者入组难治或复发的系统性红斑狼疮患者(病情活动度评分(SLEDAI)>8),给予低剂量白细胞介素-2(IL-2)治疗后,患者的临床症状及化验异常显著改善,狼疮反应指数到12周可达89.5%。患者体内调节性T细胞(Treg)水平升高,致病性滤泡辅助性T细胞和分泌炎性辅助性T细胞水平降低,免疫系统失衡改善,而且多种自身抗体的滴度逐渐降低,反映病情程度的SLEDAI评分显著下降。
据该研究的第一作者何菁副教授介绍,系统性红斑狼疮患者体内存在免疫失衡,主要表现为效应性和调节性CD4+ T细胞的免疫失衡,而这些CD4+ T细胞亚群受IL-2调控。低剂量IL-2内源性的抑制了狼疮患者体内过度活跃的免疫反应,减少了自身抗体对脏器组织的攻击,因而该治疗的真正的意义在于通过多种免疫机制下调过度活跃的免疫系统。这一重大发现,将为临床免疫性疾病的诊疗带来全新的理念,具有里程碑式的意义。
何菁副教授透露,与传统的免疫治疗相比,这项低剂量IL-2治疗并未增加感染的风险,他们已开始研究其免疫机制,并根据不同免疫病的特点,着手将这种方法用于类风湿关节炎、干燥综合征等其他自身免疫病的治疗。
(信息来源/北京大学人民医院风湿免疫科 特约编辑/钟艳宇)
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