衰老或者说长寿是非常复杂的不可逆的过程，涉及神经系统、肌肉骨骼系统、代谢系统、免疫系统、血液系统等，其特征是进行性的功能下降、机体衰弱（Frailty）和发病率或死亡率的增加，是遗传和环境等多种因素相互作用的结果，包括免疫系统衰老（如致炎因子增多）、代谢产物增多且机体清除能力下降、代谢异常（如葡萄糖和脂质代谢异常）、应激反应因子增加、DNA和线粒体代谢产物聚集等。

　　这些因素多为细胞毒素，使老年人处于进行性的低水平的系统炎症状态，即系统性慢性炎症，增加了对各种疾病的易感性，并且与衰老相互影响，形成恶性循环，进一步加速机体衰弱进程，增加发病几率。机体衰老引起系统性慢性应激抗原如PAMPs、DAMPs和SASP等的增加和蓄积，促进了细胞衰老和慢性炎性微环境的形成。

　　慢性炎症发生的根本原因在于致炎因子持续存在，激发免疫系统并引起组织损伤。一般意义上讲，它是从各种器官的急性炎症转化而来，多伴有急性反复发作，间期可无明显症状，如慢性胆囊炎、慢性肾盂肾炎等。慢性炎症还可潜隐缓慢地逐渐发生，开始并无急性炎症的临床表现，常见于细胞内感染如结核杆菌和病毒感染等，其毒力不强但可引起免疫反应；或者持续存在的自身代谢产物激发免疫反应，产生自身免疫性疾病如类风湿性关节炎等。系统性慢性炎症是指机体系统处于致炎状态，如致炎因子系统性升高、固有免疫和适应性免疫慢性激活，持续性释放细胞因子进入血液循环等系统，它与一般意义上的局部慢性炎症有所不同。

　　衰弱（Frailty）在临床上没有统一的定义，狭义的衰弱是单一维度的机体衰弱，侧重于生理性的脆弱状态；广义的衰弱是指多个系统多维度处于储备能力下降或多元异常，多指老年性衰弱，使机体长期处于致炎背景下对致病因素的易感状态，常用于描述65岁以上老年人的慢性健康问题，特别在80岁以上老人中相当普遍。它不仅包括肌肉骨骼功能、代谢能力、营养状况等机体功能状态，还应包括老年人的精神心理健康和社会参与度等。

　　2012年12月，专家们对老年衰弱最终明确为医学综合征，它是以机体衰弱为特征，并且通过干预可以逆转的状态，表现为力量和耐力的减少和生理功能的下降。其病理机制是机体多系统和外部多因素参与的病理生理过程。

　　国外学者普遍认为衰弱是一种慢性低水平的炎症状态，是基因控制异常和长期抗原负荷（Antigen Load）应激的结果。一些文献从细胞标志物、血清炎症标志物和基因标志物水平阐述了系统性慢性炎症与老年衰弱的密切因果关系，将C反应蛋白、肿瘤坏死因子（TNF-a）、白介素1b（IL-1b）和IL-6等致炎因子的血浆水平作为老年衰弱的检测指标，二者吻合度很高。

　　另外，有人证明衰弱症与T细胞IL-4受体及趋化因子CCL7、CCL1存在关联，提示衰弱也与适应性免疫激活有关。

　　随着老年人预期寿命的增加，在生命后期老年人依赖性生活的时间大幅增加，对其生活质量的研究显得具有更重要的意义，特别是老年衰弱及其内在机制和干预的研究已经引起老年工作者的广泛关注。老年衰弱与慢性炎症的相关及其炎症因素的确定，可帮助及早发现老年人的衰弱状态，使医护人员更好地制定有效的抗炎性干预策略，以延迟或阻止衰弱症的发生和发展，这对减少老年人病残、住院和死亡的机率，提高老年人的健康和晚期生活的质量，以及对实现我国健康老龄化具有重大的现实意义和社会意义。（作者/北京老年医院老研所 王进堂 特约编辑/田源）

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