2015年11月,北京佑安医院与美国耶鲁大学和英国伦敦大学等多位学者共同完成的研究论文“人化转基因小鼠动物模型在自身免疫性肝炎研究中的应用”在国际肝病学界顶级杂志《Hepatology》(肝脏病学)上发表。
该研究论文的共同第一作者是北京佑安医院临检中心王一鹏助理研究员,他是佑安医院闫惠平研究员的博士生,曾于2010年至2012年在耶鲁大学经过了两年的艰苦实验,加之其他国家学生的继续研究,终于建立了一种全新的自身免疫性肝炎(AIH)的动物模型。
AIH是一种以界面性肝炎、血清存在自身抗体及高丙种球蛋白血症为特征的严重炎症性肝脏疾病。其发病机制尚不明确,在病因、病理和诊断治疗方面还有许多问题有待研究。
在此项研究成果中,采用人类自身免疫性肝炎的靶抗原CYP2D6/FTCD质粒DNA作为免疫诱导物,对人白细胞抗原(HLA)- DR3转基因的一种“人化”小鼠进行基因接种免疫,使这些小鼠不仅产生了类似人类AIH的肝脏炎症,并且血清中可以检测到相关自身抗体。较以往的各种肝损伤动物模型,在本研究建立的人源化小鼠动物模型在发病相似性及病理表现等各方面都能更好的反应AIH,为阐明自身免疫性肝炎发病机制和自身免疫性肝炎体外免疫调节治疗提供了新的实验素材。
此项研究成果的取得是艰辛的,经历了可谓是“十年磨一剑”的过程。北京佑安医院自2008年自身免疫肝病临床研究中心成立后,先后聘请了伦敦大学Diego Vergany教授、Goigina Vergany教授和马筠教授、耶鲁大学温蒞教授,打开了北京佑安医院与耶鲁、伦敦两所大学开展了更多的国际合作研究。(作者/北京佑安医院王一鹏 闫惠平 特约主编/刘慧)
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