超过30%HER2阳性乳腺癌患者会在病程中发生脑转移，然而，传统局部放疗生存获益有限。PERMEATE研究1探索了吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者的疗效，其结果表明，队列A（未经局部放疗的HER2阳性乳腺癌脑转移患者）中位总生存期（OS）接近3年。凭借在乳腺癌脑转移治疗领域取得的突破性成就，该研究系列成果相继发布于The Lancet Oncology、2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine等权威期刊和会议，进一步彰显了吡咯替尼方案在延长患者生存期上的卓越成就，并使其成为极具潜力的新一线治疗选择。
2022年，首次见刊The Lancet Oncology杂志的PERMEATE研究正是这一领域的深入探索。初步结果显示，针对队列A采用吡咯替尼联合卡培他滨的治疗方案，其中枢神经系统（CNS）客观缓解率（ORR）高达74.6%。在最终随访报告中，队列A中位无进展生存期（PFS）更新为10.8个月，证实了该联合方案对新发脑转移且未接受局部治疗患者的显著益处。更令人鼓舞的是，近日，PERMEATE研究的最新数据再次荣登《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine，队列A中位OS高达35.9个月，而队列B的中位OS也达到了30.6个月。这一卓越成果表明，无论患者是否曾接受过局部放疗，吡咯替尼联合卡培他滨的治疗方案均能为HER2阳性乳腺癌伴脑转移的患者带来显著的长期生存期获益，尤其在未接受放疗的患者中尤为显著。这同时也提示，乳腺癌新发脑转移不必急于局部治疗，某些具有中枢活性的抗肿瘤药物，或可作为优先考虑的治疗选择。
近年来，脑转移系统治疗领域迎来了前所未有的突破，以HER2阳性晚期乳腺癌为例，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与化疗的联合应用已展现出对颅内病灶的高控制率和显著缓解率，并且能够明显延长患者的PFS。此外， PERMEATE研究同样为我们提供了宝贵的数据支持，为系统治疗在脑转移患者一线治疗中的地位奠定了坚实的基础。
相信在未来，吡咯替尼能够进一步助力疾病治疗，为乳腺癌患者带来更为可观的生存预期与更高水平的生活质量。
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