为进一步提高产妇危重症的救治水平和规范妇科肿瘤治疗以及提高住院医师规范化培训教师团队建设，由福建医科大学附属协和医院和福建省医务志愿者协会举办的“福医协和之言(八)-妇产科急危重症诊治的进展学班暨妇科肿瘤规范化诊疗进展研讨班暨住院医师规范化培训师资培训班”于2022年8月21日在福州大饭店召开（线上+线下），本次会议邀请国内知名专家和继续教育方面师资针对妇产科急危重症的诊断、治疗及妇科肿瘤规范化治疗新进展和住院医师规范化培训过程中的问题进行专题讲座。为相关医务工作者提供了一个相互交流、共同提高、增进友谊的平台，加强各级医院之间联系，提高妇产科危急重症的处理能力及妇科肿瘤规范治疗能力，加强住培师资力量。
学术分享
中国医学科学院北京协和医院
陈飞教授《瑞琳他抗——HPV感染治疗的新方案》
世界范围内,宫颈癌是妇女第二位高发肿瘤。高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是引发宫颈癌的主要原因,HPV是女性生殖道及皮肤黏膜常见病原体,其感染较常见，HPV有3个基因功能区：早期区、晚期区和上游调控区，其中早期区编码早期蛋白E1、E2、E4、E5、E6和E7，参与调节病毒的生命周期、调控DNA复制、转录和病毒蛋白的翻译等；晚期区编码晚期蛋白L1和L2，即病毒的衣壳蛋白，主要参与细胞表面吸附、病毒颗粒包装及病毒进入细胞质过程；上游调控区含有顺式调控单元及病毒复制的起点，负责调控病毒基因的复制和转录。
E2蛋白在HPV的转录过程中发挥着不同的调节作用，主要体现在病毒感染的时期。E5维持HPV持续感染并介导免疫逃逸在高危型HPV基因组与宿主整合后，宫颈复层鳞状上皮基底细胞内的E5蛋白会上调受体酪氨酸激酶的表达，以维持病毒的生命周期、复制和转录过程。HPVE6、E7是关键的致癌基因低危型和高危型HPV的致病力差异主要体现在HPVE6、E7蛋白，低危型HPVE6、E7蛋白仅存在于被感染细胞的胞质，并不能诱导恶性转化。
HPV在宿主黏膜和皮肤上皮细胞中感染及复制。不同类型HPV具有相似的生活史。上皮细胞中的基底层细胞通过对称分裂自我更新，不断补充基底层,通过不对称分裂产生子细胞，形成组织的分化层。HPV充分利用上皮细胞这一特点,通过微裂缝进入上皮细胞后利用细胞的还原性环境脱壳,将DNA运输至细胞核内。病毒基因组在基底层细胞中保持低拷贝数，细胞分化期间p97启动子介导E6、E7蛋白表达,p670启动子上调,激活病毒增殖，病毒复制蛋白(E1、E2、E4和E5)表达量增加,促进病毒DNA扩增和衣壳蛋白合成最后,病毒粒子以鳞片的形式从上皮细胞表面脱落释放至环境中。在通常情况下,HPV感染后症状并不明显,也有少部分患者在感染HPV后,会诱发上皮层增生,从而导致良性乳头状皮肤肿瘤。这种在自我更新细胞中建立低水平持续性感染,同时利用最终分化的细胞建立生产性感染的策略,是非常有效的,有利于HPV长期感染和免疫逃逸。
大会上，陈飞教授讲解了HPV感染处理的新进展和目前国内外与HPV相关的前沿研究，并进一步讲解了HPV的致癌机制，对临床上HPV感染治疗的经验进行了总结，其中对HPV患者的感染人群分布、感染症状和因素、筛查和诊疗技术等方面进行了分析，并讲解了依据HPV病毒特点的预防与治疗性产品——瑞琳他抗，作为在临床上系统治疗HPV感染的优选方案。
陈飞教授分析了HPV病毒在宫颈疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制备，并讲解了瑞琳他抗的研发机制及核心成分，是以卵黄免疫球蛋白（IgY抗体）为核心的生物耗材。对已感染HPV的患者及HPV高危亚型反复感染的患者，及物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣都有治疗作用。对HPV感染和宫颈疾病在临床中的实际问题和应用方法，陈飞教授都给予了一一解答。
大会讨论环节
近几年，随着临床专家对HPV感染治疗研究的不断深入，提出了阴道微生态的调节对HPV感染治疗的意义，本次会议重点讨论了，治疗HPV的同时，阴道疾病的治疗也尤为关键，既要清除病毒，也要调节微生态，全方位治疗HPV感染。
研究证明，HPV感染是多种因素协同作用的结果，与不良的行为及行为习惯密切相关，已经被报道的危险因素包括初次性生活年龄、妊娠及流产次数、性伴侣数、避孕方式、泌尿生殖道感染等。
虽然HPV感染是宫颈病变发生、发展的必要因素，但感染HPV并不直接等同于宫颈病变。研究表明，从最初感染HPV到最终发生宫颈癌变需要一定的条件，约80%的女性一生中会感染 HPV，其中70%所感染的HPV可于1年内自行清除，约90%感染的HPV可于2年内自行清除。如病毒仍持续作用于宫颈，有大约7%的HPV感染者在5~10年后会进展为宫颈癌。
其次，HPV感染的3个危险因素可能是导致HPV持续感染、阻碍HPV自行清除的相关原因。分娩不可避免地使生殖道黏膜经历损伤和再修复的过程，该过程中黏膜自身保护屏障的短时或长时缺失，可能给HPV病毒的入侵提供了可乘之机。如果阴道微生态环境处于失调状态，通常表现为白带量的增多和性状的异常，会使机体对HPV性传播病原体的清除能力下降，从而使宫颈、阴道、外阴、肛周整个下生殖道长期处于HPV性传播病原体持续感染和攻击的环境中，最终导致宫颈病变的发生。而HR-HPV感染又会导致阴道微生态环境的异常，二者互为因果，相互作用。
最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊治中的重要性，赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度减轻患者负担的举措。随着对HPV与宫颈癌研究的深入，相信在不久的将来，必能大幅提升宫颈癌的治疗效果，人类终将不再畏惧宫颈癌。
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