蛋白质产物被“化妆”可诱发白血病

    中法科学家在探讨急性早幼粒细胞的白血病基因在“早幼粒细胞白血病基因/维甲酸受体”(PML/RAR)融合蛋白的致病作用时发现,该融合基因的蛋白质产物被一类小分子多肽修饰是急性早幼粒细胞白血病发病的必备条件。该研究文章在近日出版的国际癌症研究领域权威性杂志《癌症细胞》上发表。

  该项研究由上海第二医科大学附属瑞金医院中法基因组与生命科学研究中心(中法中心)和法国巴黎圣路易医院合作完成。据介绍,先前的研究显示PML/RAR融合蛋白中的RAR部分是正常粒细胞分化途径中必不可少的,而对PML蛋白的功能及其在融合蛋白中的致病作用仍知之甚少。中法中心的朱军研究员、周隽博士与法国的德岱教授对此展开研究。他们在转基因小鼠与大量体外生化实验中,发现PML除了提供一个蛋白质同二聚体化的功能域外,更重要的是当蛋白被一种特殊的小分子蛋白修饰后对急性早幼粒细胞白血病的致病具有决定性作用,在分子水平上揭示了蛋白质表达后修饰与白血病致病机理的密切关系。

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