人类的抗癌史也是一部医疗技术创新变革的历史

肿瘤的生物免疫疗法

1.DC细胞免疫生物治疗

树突状细胞(dendritic cells, DCs)是*内最有效的抗原提呈细胞，近年来，DC细胞已成为当今肿瘤生物治疗领域备受关注的热点之一。细胞毒性T细胞(CTL)的活化需双信号，没有抗原递呈细胞(DC细胞)所递呈的肿瘤特异抗原，其不能发挥特异性的抗肿瘤作用，CTL 通过释放一些特异的细胞因子与造成肿瘤细胞穿孔等作用来破坏杀死肿瘤细胞。

DC+CTL制备：抽取外周静脉血，分离淋巴细胞，进行DC 培养，然后加入特异性的肿瘤抗原冲击后，与CIK细胞混合培养，诱导细胞毒性T淋巴细胞。

DC+CTL肿瘤免疫治疗特点：

肿瘤抗原致敏的DC细胞同时几何数量级地扩增CTL 细胞，能够很好地恢复癌症患者受损的免疫系统。DC细胞受自体或同一种类肿瘤细胞裂解物的冲击，能特异地递呈某一类肿瘤细胞的抗原，从而诱导具有针对某一特定肿瘤细胞的细胞毒性淋巴细胞(CTL)，与CIK相比大大提高了抗肿瘤效应。国内外大量的临床资料显示DC+CTL免疫治疗综合了DC和CTL的所有优点，对众多的肿瘤均有明显疗效，且对控制肿瘤的复发与转移，提高患者机体的免疫力，提高生存质量均有积极作用。DC+CTL已成为当前生物治疗的主要治疗方法之一，也是未来根治肿瘤中最具发展前景的肿瘤治疗手段之一。

2. CIK细胞免疫治疗

CIK细胞(cytokine-induced killer)疗法, 主要是通过分离获取患者或其直系亲属外周血单个核细胞, 在多种细胞因子的诱导下, 体外扩增出大量具有高度抗肿瘤活性的免疫杀伤细胞, 再回输到患者体内。临床研究表明，多数肿瘤患者进行手术、放疗或化疗后，体内仍然有残余的肿瘤细胞，这些肿瘤细胞就成为日后肿瘤复发的根源。

CIK细胞将人外周血单核细胞在体外用多种细胞因子如抗CD3单克隆抗体、TNF-α和IFN-γ等共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。CIK细胞兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点，CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的优秀方案。

CIK细胞治疗肿瘤的优点可以快速大量地体外扩增。

杀瘤谱广：CIK细胞没有T 淋巴细胞杀伤时的MHC 限制性，对于多种肿瘤细胞均表现出强大的杀伤活性。

国际上应用CIK细胞治疗肿瘤的II期III期临床试验都显示，CIK细胞治疗安全可靠, 特别是对于清除微小转移灶，防止癌的扩散和复发，提高患者自身抗肿瘤免疫能力有重要作用。临床治疗还显示CIK细胞治疗胸、腹水患者，控制和排除胸、腹水，杀灭胸、腹水中的癌细胞有良好的效果。对于无法手术或对化疗耐受的中晚期肿瘤患者也可以起到改善生活质量，延长生命的积极作用。

CIK细胞疗法在清除残留的微小肿瘤病灶方面就有着绝对的优势，常用于手术、放疗和化疗后或无法接受常规治疗的肿瘤患者，特别是对那常规治疗方法无法控制的肿瘤患者, 在提高生存质量和延长生存时间上已取得较好的临床效果。不少肿瘤患者在放、化疗后会选择胸腺肽、香菇多糖、人参多糖等药物帮助恢复体力和提高免疫，CIK 细胞疗法在这方面更是有着独特的作用，因为CIK细胞不但直接执行杀伤肿瘤细胞功能，其分泌的细胞因子更能有效激活机体整个免疫网络，极大限度地提高患者自身抗肿瘤、抗病毒的能力。

3. TIL细胞免疫治疗

TIL(肿瘤浸润性淋巴细胞)是从实体肿瘤组织或胸腹水中分离得到的，经体外培养后可获得比LAK细胞更强的杀伤活性。TIL细胞大多数情况下以CD8+T细胞为主，CD8+淋巴细胞是杀死破坏肿瘤细胞的重要淋巴细胞。

TIL制备：用机械处理和酶消化方法，从肿瘤局部分离出肿瘤浸润的淋巴细胞，或用离心等手段分离胸腹腔中的淋巴细胞，通过加入细胞因子体外大量培养扩增CD3+、CD8+ 淋巴细胞，实验显示这种淋巴细胞能使肿瘤细胞在7-13天全部死亡。

TIL抗肿瘤效应已为众多的临床资料所证实，而且副反应极小，在降低肿瘤的复发与延长患者生存期方面有着重要的作用。

4. 分子靶向性抗肿瘤治疗

分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。靶向治疗由于利用肿瘤细胞与正常细胞的差异来设计只针对肿瘤细胞的靶向定位药物，从而在杀死肿瘤细胞时，能做到最小限度地影响正常细胞与*的功能，从而为肿瘤的治疗带来新的希望。

5.细胞因子治疗

细胞因子是*细胞分泌的活性物质，在体内构成庞大的，相互作用的复杂网络，具有广泛的生理功能。 肿瘤患者体内大多存在细胞因子失衡现象，总体上向免疫抑制状态倾斜。因而有必要人为引入细胞因子改变失衡状态，提高肿瘤患者机体免疫力。现在广泛使用的有干扰素、白介素以及一些集落刺激因子。

IFN的主要作用有：直接抗病毒作用;增强主要组织相溶性抗原(MHC)和肿瘤相关抗原(TAA)的表达;增强自然杀伤细胞(NK)的细胞毒作用;增强抗体依赖性细胞的细胞毒(ADCC)作用;直接的抗细胞增殖作用和抗血管生成作用等。

IL-2在T细胞的生长成熟中起了关键性的作用，它的多种生物学功能主要包括诱导抗原刺激的T细胞增殖，增强MHC限制性抗原特异性T细胞的细胞毒作用;诱导大颗粒淋巴细胞、NK细胞的MHC非限制性LAK活性;对其他细胞因子的诱导作用。

集落刺激因子(CSF)：主要促进不同类型血细胞的增值、分化。其中G-CSF、GM-CSF、EPO基因工程产品已作为正式药品进入市场。此类因子在癌症中主要用于防止和对抗放疗、化疗造成各种血细胞的下降。上述细胞因子在肿瘤的治疗中已被广泛应用，明显地改善了一些肿瘤的治疗效果，提高了病人的生活质量。

6.基因治疗

肿瘤患者约50-60% 存在P53基因突变，特别是头颈部肿瘤，有95%病人存在P53 基因突变，导致细胞无限增值，失去分化特性，DNA 修复功能丧失 ，P53 基因治疗就是通过以腺病毒为载体，将正常的P53基因导入肿瘤细胞，在肿瘤细胞中表达正常的P53蛋白，从而使肿瘤细胞向正常细胞转化。众多的临床试验也证实了P53 基因治疗的安全行与有效性。从机理上来说，肿瘤患者都存在不同得基因异常，从基因方面进行治疗是最有前途的治疗手段，但由于技术及伦理的限制，除了P53 基因项目外，目前在国内其他的基因治疗还仅限于试验阶段。

目前临床已有单独使用免疫疗法成功治疗皮肤癌的病历，并且用其能有效地预防早期肿瘤的术后复发和中晚期肿瘤的转移已成为业界公认有效的方法。例如：针对早期肿瘤患者的防复发的方案可以用手术+免疫治疗(过继细胞免疫治疗)：术后采用免疫治疗的作用在于其防复发转移，且对患者无毒副作用。防止肿瘤复发而针对中晚期肿瘤患者的方案可以采用微创靶向治疗+免疫治疗(过继细胞免疫治疗)+化疗：适合不能手术的中晚期患者或不愿手术患者的治疗。利用创伤小副作用低的氩氦刀、海扶刀、介入等微创靶向治疗设备及技术，可快速杀死较大的肿瘤病灶，降低肿瘤负荷之后采用免疫治疗。

以免疫治疗为主体的肿瘤生物治疗已被公认为继手术，放疗和化疗后的肿瘤治疗的第四模式，其疗效已在多种肿瘤的治疗中得到验证。由于免疫疗法是无毒副作用的" 绿色疗法"，可多次、反复使用，对转移、多发性肿瘤有很好的缓解和控制作用。因此,基于机体细胞免疫机制的抗肿瘤细胞免疫治疗也成为当今肿瘤治疗的热点之一，也是当今肿瘤生物治疗的最佳方法之一。生物细胞免疫治疗突破了传统意义上治疗肿瘤的局限，它将开创*细胞免疫自主抗癌的全新时代。

六、生物免疫治疗有望彻底根治癌症

对肿瘤传统的认识，使人们在治疗肿瘤过程中把肿瘤看作界限明确的“坏人”，试图通过传统的治疗手段完全消灭之。这一传统的治疗理念体现了人们对肿瘤本质认识的不足，往往造成不合理治疗甚至过度治疗，不仅解决不了肿瘤问题，反而会人为加剧肿瘤进展。肿瘤治疗仍然需要遵循“综合治疗，个体化方案”的原则，但目前临床上仍然重视手术、放疗和化疗，生物靶向治疗等，忽视通过生物免疫治疗及其它辅助治疗对肿瘤患者体内抗御肿瘤力量的构建和维护，没有做到真正的综合治疗和个体化治疗。可以说，肿瘤的手术、化疗和放疗，通过有效地去除患者的肿瘤负荷，阻止肿瘤进展，杀灭肿瘤细胞，而为后续治疗创造条件。但肿瘤化疗药物和放疗对肿瘤的杀伤只有一定程度的选择作用，在肿瘤细胞被杀伤的同时，正常细胞也会因为剂量的不断增大而更多地被杀伤，怎样很好地把握肿瘤有效杀伤和尽量减低对正常组织细胞的负面影响之间的关系是目前难以把握的尺度。同时，因为造血屏障的限制，临床用药剂量也受到限制。另外，化疗药物对肿瘤的杀伤是指数杀伤模式，即使是最敏感的化疗药物、最有效的化疗方案，也不可能通过化疗而杀灭所有的肿瘤细胞而治愈，身体内也会有残存的肿瘤细胞，称为微小残留病。更重要的是，由于临床的忽视，反复化疗，不断破坏业已存在的、有限的肿瘤免疫能力，肿瘤进展加速、加剧、甚至最终肿瘤爆发是不可避免的。因此，目前恶性肿瘤治疗中存在的问题根本上是理念的问题，也就是对肿瘤本质的认识问题、重新定位肿瘤与免疫的关系问题、对肿瘤治疗策略重新调整的问题。肿瘤生物治疗是一种新的肿瘤治疗模式,也称免疫治疗,即利用生物工程的方法,调节机体的防御功能,抑制或消灭肿瘤细胞，肿瘤的复发和转移导致了患者的死亡, 而生物治疗在对抗复发和转移上亦发挥了重要作用。因人的机体内免疫细胞分布广泛,生物治疗可激活免疫细胞,达到杀灭肿瘤细胞的目的。在正常生理条件下,每一个人的免疫系统具有十分完备的“监视”和“防御”功能。

作为继手术、放疗和化疗后的肿瘤治疗第四模式,生物治疗因其安全、有效、毒副作用低等特点,被认为是目前肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有前途的手段。总之，对肿瘤患者进行手术、放疗、化疗和免疫治疗的综合治疗，并高度合理的个体化方案，是肿瘤治疗的希望所在，而肿瘤的免疫治疗则是其中必不可少的重要方面，也是未来肿瘤治疗取得突破的希望所在!

提醒，癌症治疗应选择正规的肿瘤治疗医院和专业的医生实施治疗，详情请咨询309医院国际肿瘤治疗中心。