小细胞肺癌（SCLC）是恶性程度较高的肿瘤，虽然对化疗敏感，但是极易复发，既往化疗治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的总生存期（OS）难以突破12个月 。
目前，免疫治疗的出现带来了新希望，使得ES-SCLC的OS进一步延长，免疫联合化疗已成为ES-SCLC患者的一线标准治疗方案。
在此基础上，免疫联合放疗或将突破更高生存。2024年ASCO上一项口头报告:阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗mOS突破了20个月，有望为患者带来新的治疗选择。
今年ASCO大会上，一项由山东省肿瘤医院于金明院士团队牵头开展的研究，引发了学界广泛讨论和关注。入组ES-SCLC接受阿得贝利单抗联合化疗4-6周期序贯胸部放疗（≥30Gy/10f或≥50 Gy/25f），序贯阿得贝利单抗维持治疗。该研究是首个针对中国ES-SCLC患者免疫联合化疗序贯胸部放疗一线治疗的II期探索性研究。值得一提的是，基线特征显示，脑转移患者占比32.8%，肝转移患者占比31.3%。
结果显示, 阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗可明显提升患者生存，刷新了免疫联合化疗一线治疗ES-SCLC的生存纪录。从诱导治疗起ITT人群的中位PFS长达10.1个月，中位OS长达21.4个月，1年OS率达74.1%，2年OS率达39.7%。ORR、DCR分别达到71.6%、89.6%。同时联合方案显示出良好的安全性，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）主要为中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少等化疗相关的血液学毒性，≥3级肺炎发生率仅为6%。
这是目前一线免疫联合化疗治疗ES-SCLC领域的最佳生存数据，在众多免疫联合模式中脱颖而出，开辟了ES-SCLC治疗的新路径。期待未来研究者开展大规模III期临床研究，以进一步验证该联合治疗的疗效。
免疫联合化疗基础上再联合胸部放疗的安全性，尤其是肺炎的发生，是临床最关注的问题。临床上并不是所有患者都适合接受序贯放疗，需要结合患者基础肺功能状态、靶区大小、免疫治疗相关不良事件等进行综合评估。因此，该联合模式需要具有良好安全性优势的免疫检查抑制剂。阿得贝利单抗是一款抗体经过改造的、具有独特安全性优势PD-L1抑制剂。首先，阿得贝利单抗不阻断PD-L2/PD-1信号通路，相比PD-1抑制剂安全性更好，肺炎发生率更低；其次，阿得贝利单抗选择了更纯净的IgG4抗体，并且通过234A/235A突变改造去除ADCC、ADCP效应，降低了ADCR效应，安全性得到进一步提升。
CAPSTONE-1研究显示，阿得贝利单抗联合化疗治疗组的≥3级irAE发生率均不超过1.8%,相比单纯化疗仅增加了10.6%的irAE发生率，这为阿得贝利单抗联合模式提供了更多选择空间。在阿得贝利单抗序贯放疗的这项研究中，序贯胸部放疗后≥3级肺炎发生率仅6%。
现有多项研究证实了阿得贝利单抗在安全性方面的卓越表现，将在免疫联合治疗模式中发挥更大潜力，未来有望为更多肿瘤患者带来生存获益的实质性飞跃。
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