抗粉刺新药壬二酸的改进合成方法

1工艺设计

有关壬二酸合成的研究报道很多，例如用硝酸或臭氧氧化油酸[9];高锰酸钾氧化蓖麻油[10]以及以1，9-壬二醛[11]、1，5-环辛二烯为原料[12]等方法制得。国内一般利用文献[9，10]的方法制备，而国外近年来主要以文献[11，12]的方法获得壬二酸，另外，还出现了以煤和工业废料为原料获取壬二酸的报道[13]。综上所述，国内外壬二酸的常用合成路线如下：蓖麻油→CH3(CH2)5CH(OH)CH2CHCH(CH2)7COOH→HOOC(CH2)7COOH[10]HOC(CH2)7CHO→HOOC(CH2)7COOH[11]1，5-环辛二烯→→HOOC(CH2)7[12]

根据试验条件的限制及国内原料供应情况，笔者选择以文献[10]的方法进行了研究，经过多次试验摸索，虽然遇到了一定的困难，但最终取得了令人满意的结果，对壬二酸的合成工艺进行了诸多改进，使反应条件变得比较温和，后处理大为简化，产品纯度明显提高，总收率提高到80%。

2试验步骤

2.112-羟基十八烯-[9]-酸的制备将5g蓖麻油及10ml95%乙醇加到50ml圆底烧瓶中，搅拌待其相互溶解后向其中加入1gKOH，装上回流冷凝管，搅拌状态下油浴加热回流4h。用薄层色谱(TLC)监测反应终点，反应毕，将桔红色的反应液冷至室温，搅拌状态下向其中滴加3ml水与1ml浓硫酸，再加入30ml温水，溶液分为两层，分液，有机层用2×10ml温水洗涤得黄色黏液状油。

2.21，9-壬二酸的制备向上步反应得到的黄色黏液状油中加入由1.3gKOH及32ml水配成的溶液，充分震摇使上部产物(12-羟基十八烯-[9]-酸)与KOH结合完全。在三口瓶中加入12.5gKMnO4及150ml水，搅拌，水浴加热至KMnO4全溶，撤去水浴，当反应液温度降至40℃时，剧烈搅拌下将上述有机酸的碱性溶液均匀平稳的缓缓滴入其中，混合液温度随着有机酸碱性溶液的滴入逐渐升高至65℃～70℃，颜色逐渐由紫色变为黑色，同时产生大量泡沫。滴毕，温度开始下降，用水浴保温使混合液在45℃～55℃继续搅拌反应2h，用薄层色谱(TLC)监测反应进程。反应毕，撤去水浴，当混合液温度下降至45℃时，搅拌下向其中缓缓滴入由18ml水与4ml浓硫酸配成的硫酸溶液，然后将三口瓶开口放在电热套上，空气浴(100～110℃)煮沸15min，趁热过滤，滤饼放在100ml烧瓶中，加入40ml水，煮沸5min，趁热过滤，滤液合并。